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研究人員發現某種蛋白質缺失與肝組織再生能力相關
  • 發布日期:2016-04-07     信息來源:      瀏覽次數:2795
    • zui近德州大學西南醫學中心兒童醫療中心研究所(CRI)的科學家們發現,關閉某個特定的蛋白質編碼基因可以促進哺乳動物肝臟的再生能力。

      CRI的助理教授Hao Zhu博士說:“這項研究為肝損傷和慢性肝病的新型治療方法提供了指導。”該研究成果發表在本周的《Cell Stem Cell》期刊上。

      蜥蜴的尾巴和海星的觸手具備驚人的再生能力,但是哺乳動物部分地失去了這種再生身體組織的能力。肝臟是具有再生能力的人類固體器官。一個健康的肝臟可以在受損后再生出70%的組織。

      然而,當肝臟遭受重復性損傷時(化學中毒或者慢性疾病),它就會失去再生能力。如果遭受多次損傷,就會出現肝硬化和疤痕組織,這會大大增加肝癌的風險。Zhu教授的實驗室對兩種再生進行了研究,一種是細胞為了修復器官的增殖,另一種是發生癌癥時細胞失去控制的增殖。

      國家癌癥研究所(NCI)的數據表明,在2003至2012年期間,肝癌致死率在所有的常見癌癥中是zui高的。除了肝硬化之外,肝癌的危險因素還包括丙型肝炎病毒(HCV),酒精造成的肝損傷,慢性肝病,或者少數的基因紊亂。

      Zhu教授對缺少Arid1a基因的小鼠進行了研究,這種基因與一些人類癌癥相關。Zhu說:“Arid1a基因會在一些癌癥發生時產生突變,包括肝癌,胰腺癌,乳腺癌,肺癌等。并不是所有的癌癥中該基因都會突變。有大約10%至20%之間的癌癥會發生這種基因突變,這種突變會使得該基因被關閉。”

      基于這種,研究人員假設缺乏Arid1a基因的小鼠會出現肝損傷,并zui終導致肝癌。然而令他們意外的是,并沒有出現肝損傷。事實上,這些小鼠的肝臟再生得更快了,功能也更好了。

      Zhu教授說:“這些肝臟可以抵抗肝損傷,并恢復得更好。這個結果為我們提供了全新的思路,通過這項研究我們發現了這個基因的新功能。”

      通過觀察,沒有Arid1a基因的小鼠肝臟更加健康。血液測試證明了它們的肝功能也更好。當研究人員刪除了遭受肝損傷的小鼠的Arid1a基因時,他們發現小鼠的肝臟組織恢復得更快,并且針對化學損傷肝臟的纖維化程度也減少了。此外,其他的組織(比如受傷的皮膚)也恢復得更好。

      目前沒有藥物可以模擬這種蛋白質的缺失,研究人員們正在使用得克薩斯癌癥預防和研究院(CPRIT)的資金研發這種藥物。

      Zhu教授說:“我們需要確認可以模擬這種基因功能的小分子。理想的藥物應該可以在修復肝臟的同時防止癌癥發生。這對于患者來說是個好消息。這種基因以及它所表達的蛋白質的缺失可以加快受損肝組織的再生,其原理是對基因排列重新組織,所以細胞可以更容易地反復地向更具再生能力的狀態轉換。這項研究為在不產生癌癥風險情況下的器官組織再生提供了新思路。但是目前還需要進行大量的測試,以確定所有類型的肝癌風險是如何被改變的。

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